Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Аторвастатин – лекарственное средство, которое используется в клинической практике для профилактики заболеваний, вызываемых метаболическими нарушениями. В статье мы разберем, что такое аторвастатин: инструкция по применению, при каком давлении, как принимать и насколько часто.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Внимание! В анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации аторвастатин обозначается кодом C10AA05. Международное непатентованное наименование: Atorvastatin.

Состав

Действующее вещество:

  • Аторвастатин.

В препарате также содержатся вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Аторвастатин выпускается в виде таблеток по 40 и 80 мг.

Фармакодинамика и фармакокинетика

В организме человека холестерин является неотъемлемой частью клеточных мембран и выполняет важные физиологические функции. Большая часть холестерина в плазме эндогенная, вырабатывается в гепатоцитах. В плазме холестерин переносится в виде липопротеинов разной плотности. 60-75% этого вещества содержится в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП). Концентрация данного вещества в крови прямо пропорциональна риску атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Оставшиеся 25-40% холестерина в плазме содержатся в ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и ЛПВП (липопротеины высокой плотности).

Частицы ЛПНП вырабатываются под действием печеночных и эндотелиальных липаз из липопротеина ЛПОНП. Большая часть липопротеинов ЛПНП устраняется из плазмы путем связывания с рецепторами ЛПНП, расположенными на мембранах гепатоцитов. Экспрессия этих рецепторов обратно пропорциональна концентрации внутриклеточного холестерина в гепатоцитах.

  • Химическая структура: C33H35FN2O5.
  • Молекулярный вес: 558,65.

Аторвастатин – конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA)-редуктазы. Данный фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалоновую кислоту. Эта реакция ограничивает скорость синтеза эндогенного холестерина в гепатоцитах человека.

Последствием индуцированного снижения концентрации внутриклеточного холестерина в гепатоцитах становится увеличение экспрессии ЛПНП-рецепторов на их поверхности, что впоследствии стимулирует поглощение ЛПНП из плазмы. Замедление внутрипеченочного синтеза холестерина связано с уменьшением скорости производства ЛПНОП и ЛПНП в печени.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Введение аторвастатина в организм человека приводит к снижению уровней в плазме ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов и аполипопротеина В. Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы играют определенную роль в регуляции концентрации триглицерида.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых отсутствуют функциональные рецепторы ЛПНП, прием аторвастатина вызывает снижение уровня ЛПНП в плазме. Высокая гиполипидемическая эффективность аторвастатина, по сравнению со статинами предыдущего поколения, объясняется более длительным ингибирующим эффектом HMG-CoA редуктазы. Активные метаболиты аторвастатина снижают и патологически повышенное окисление ЛПНП.

Другие эффекты аторвастатина уменьшают риски развития ССЗ и смертность. Аторвостатин улучшает функциональное состояние эндотелия, дефектного у пациентов с гиперхолестеринемией. Эндотелиальная дисфункция сегодня рассматривается как важная начальная фаза атеросклероза. Ее тяжесть предсказывает последующие острые события у пациента с ИБС.

Дисфункция эндотелия тесно связана с локальным дефицитом оксида азота (NO) и увеличением синтеза супероксидного аниона, который не расширяет сосуды.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Было показано, что в экспериментах препарат увеличивает продукцию NO в 2 раза по сравнению с активностью эндотелиальной NO-синтазы. Тем самым аторвастатин усиливает релаксацию сосудистой стенки, опосредованную оксидом азота.

Антиатерогенные эффекты препарата используются для предотвращения сосудистых и сердечных катастроф. Известно, что в процессе разрыва бляшки способны закупоривать сосуды. Аторвастатин ингибирует инфильтрацию воспалительных клеток, миграцию и пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Это уменьшает накопление холестерина в макрофагах, тем самым предотвращая их активацию.

Увеличение активности NO-синтазы тромбоцитов путем употребления аторвастатина приводит к снижению их способности к агрегации. Этот антиагрегантный эффект сохраняется даже после прекращения приема препарата. Длительное введение аторвастатина значительно улучшает деформируемость эритроцитов и, соответственно, реологические свойства крови пациента.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Препарат влияет на механизмы коагуляции, в первую очередь уменьшая активность фактора VII и увеличивая общую фибринолитическую активность плазмы. В исследованиях было продемонстрировано его положительное влияние на нелипидные факторы риска ИБС. Препарат снижает концентрацию CRP и фибриногена в плазме.

Аторвастатин абсорбируется на 30% после перорального введения и подвергается значительному предсистемному метаболизму, поэтому его биодоступность составляет около 14%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) у здоровых добровольцев составляет 12,7-27,1 нг/мл после однократного или повторного введения препарата в дозе 40 мг.

Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) составляет 60 минут. Поглощение не сильно зависит от приема пищи, хотя абсорбция замедляется, но общее количество поглощенного вещества остается неизменным. Гиполипидемический эффект не зависит от концентрации в плазме. Аторвастатин связывается с белками плазмы на 98%. Повторное введение не приводит к накоплению в организме.

Препарат метаболизируется цитохромом Р450 CYP 3A4 в орто- и пара-гидроксилированные метаболиты. Как флувастатин и правастатин, аторвастатин распадается до активных веществ. Аторвастатин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно с желчью.

Биологический период полураспада аторвастатина составляет 14 часов, а о-гидроксиаторвастатина – 9-32 часов. До 2% вводимой дозы удаляется вместе с мочой. Максимальные концентрации в плазме значительно выше у пациентов с печеночной недостаточностью, которым обычно требуется уменьшить дозу. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику аторвастатина. Препарат не удаляется из плазмы гемодиализом или перитонеальным диализом.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Клинические исследования

На 2017 год проведено множество исследований, которые подтвердили эффективность препаратов данной группы. Лекарства требуется в обязательном порядке принимать всем пациентам с высоким сосудистым риском, имеющим артериосклероз любой формы и степени.

Недавно проводилось двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ASAP, в котором участвовало 325 пациентов с наследственной гиперхолестеринемией в возрасте 30-70 лет. Пациенты были рандомизированы на две группы: первая получала 20 мг симвастатина, а вторая – 40 мг аторвастатина. Через 4 недели дозу симвастатина доводили до 40 мг, а аторвастатина – до 80 мг. За пациентами наблюдали 2 года.

Цель исследования состояла в том, чтобы проверить влияние различных режимов лечения на каротидный атеросклероз, который был выявлен с помощью ультразвукового исследования. Результаты можно резюмировать следующим образом: оба препарат снизили концентрацию холестерина на 41,8%.

Толщина слоя интима-медиа уменьшилась на 0,031 мм при применении аторвастатина через два года. При использовании симвастатина она увеличилась на 0,036 мм. Заключение исследования состояло в том, что снижение ЛПНП аторвастатином вызвало регрессию толщины интимы у пациентов с гиперхолестеринемией.

Показания к применению

Препарат назначается пациентам с гиперхолестеринемией или преобладанием гиперлипопротеинемии. Решение о назначении лечения основывается на оценке общего риска. Самый высокий риск имеют пациенты с ИБС или проявлением атеросклероза. Статины показаны и всем пациентам с сахарным диабетом.

Согласно проекту SCORE, пациенты с высокой вероятностью сердечно-сосудистой смерти в ближайшие 10 лет составляют более 5%. Этот риск соответствует 20% вероятности возникновения сосудистой катастрофы в течение следующих 10 лет. Препарат является единственным статином, рекомендованным пациентам с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии.

Противопоказания

Очевидное противопоказание к приему – гиперчувствительность к препарату. Противопоказания включают беременность и лактацию. Лечение аторвастатином не показано в детстве.

Стоит отметить, что в США разрешено лечить детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией аторвастатином. Однако это не означает, что он должен широко применяться для детей. Препарат нельзя принимать при тяжелом заболевании почек и гепатопатии.

Побочные действия

Безопасность препарата подтвердилась во многих исследования, однако результаты недавно опубликованного анализа 44 исследований с участием 16 495 пациентов показало, что 4% пациентов прекратили лечение из-за побочных действий. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции были связаны с желудочно-кишечным трактом.

Уровни аминотрансфераз, превышающие в три раза норму, были зарегистрированы у 0,5% пациентов, получавших аторвастатин. Обнаружилось значительное – 10-кратное – повышение креатинкиназы. Частота миалгии оказалась в целом низкой и составила 1,9% по сравнению с плацебо. Не было зафиксировано ни одного случая рабдомиолиза. Авторы метаанализа пришли к выводу, что частота побочных эффектов препарата низкая.

Большинство случаев рабдомиолиза было зарегистрировано после введения церивастатина. В абсолютных числах для симвастатина ситуация не выглядит значительно лучше. Наименьшее количество рабдомиолиза зарегистрировано после флувастатина.

Симвастатин был самым предписываемый статином в Соединенных Штатах в 1995-2000 годах и, следовательно, имел второе место по числу нежелательных эффектов в абсолютных цифрах.

Существует большое количество классификаций статинов. Иногда их разделяют на статины первого поколения – ловастатин, симвастатин и правастатин, второго – флувастатин и третьего – аторвастатин и церивастатин. Это разделение соответствует их происхождению.

Статины первого поколения представляют собой продукты, полученные из плесени, флувастатин – полусинтетический рацемат, а аторвастатин с церивастатином – полностью синтетические.

С практической, возможно, даже клинической точки зрения, возможно, корректнее разделение на липофильные (симвастатин, ловастатин, аторвастатин) и гидрофильные препараты (правастатин и флувастатин). Липофильные статины могут легко проникать в мышечную клетку.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Статины способны вызывать миопатии и гепатопатию. В начале клинических испытаний со статинами (особенно ловастатином) безопасность в основном контролировалась для мониторинга функции печени. При приеме препарата не было выявлено выраженной гепатопатии.

Если у пациента возникает гепатопатия или миопатия, это не считается причиной для прекращения терапии. В некоторых случаях можно заменить один статин другим.

Многие спрашивают, аторвастатин снижает давление или нет? Статины не влияют статистически значимо на АД и неспособны его понизить. Статины не используются для терапии гипертензии. Перед употреблением любых препаратов требуется проконсультироваться с врачом. При пониженном давлении тоже не рекомендуется употреблять статины без рекомендации специалиста.

Как принимать и при каком давлении, дозировка

Суточная доза препарата составляет 10000 микрограмм. Эта доза может быть увеличена до 80 000 мкг. Пациентам достаточно около 20 мг лекарства. Аторвастатин рекомендуется принимать с достаточным количеством жидкости. Обычно его комбинируют с другими лекарственными средствами. В комбинации с фибратами препарат наиболее эффективен.

Аналоги

Торговые наименования заменителей препарата:

  • «Симвастатин»,
  • «Правастатин»,
  • «Ловастатин».

Взаимодействие

Препарат метаболизируется через изофермент цитохрома Р-450. Циклоспорин, макролидные и азалидные антибиотики, антимикотические препараты или кетоконазол значительно снижают биотрансформацию статина. Его концентрация может увеличиваться до 20 раз в сыворотке крови.

Помимо грейпфрутового сока, дилтиазем, фелодипин или верапамил, противозачаточные препараты с норэтистероном тоже могут увеличивать содержание препарата в кровеносном русле.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Небольшое заключение

Статины считаются одним из столпов профилактики и лечения ССЗ. Есть только несколько групп препаратов, которые требуется принимать на постоянной основе для профилактики. Эффективность статинов основана на экспериментальных данных, небольших клинических испытаниях и исследованиях, демонстрирующих регрессию или замедление прогрессирования атеросклероза с помощью ангиографической или повторной ультрасонографии.

Инструкция по применению Аторвастатина, при каком давлении и как принимать, механизм действия, показания и противопоказания

Совет! При гипертонии принимать препарат без назначения врача категорически запрещено. Аторвастатин неспособен понижать артериальное давление. Назначать препараты может только врач. Необдуманное применение лекарств способно привести к непредсказуемым последствиям.

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Экспертный журнал о заболеваниях и лечение спины (позвоночника), нервная система человека